Formazione

27 Ottobre 2022

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La febbre è tra i sintomi più comuni della fase iniziale del COVID-9, durante la quale i pazienti fanno uso principalmente di paracetamolo per la relativa gestione del sintomo. (1) Le stesse linee guida oggi disponibili per la cura domiciliare della forma moderata di CODIV-19 raccomandano l'uso di paracetamolo e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per la gestione di febbre e dolore. (2-4)

Recentemente, la sicurezza d'uso di paracetamolo nel trattamento dei sintomi del COVID-19 è stata messa in discussione per l'azione del farmaco nella riduzione delle riserve di glutatione. (5)

Il glutatione, come noto, è una molecola che protegge le cellule dallo stress ossidativo e che ha un ruolo nella salute dell'organismo.

Una volta assorbito, circa il 90% del paracetamolo va incontro a glucuronazione (40¨C67%) e solforazione (20¨C46%) nel fegato, formando metaboliti inattivi e innocui. Questi composti, insieme ad una piccola frazione di paracetamolo (<5%) e altri metaboliti minori clinicamente irrilevanti, vengono eliminati con le urine. (6)

Il resto del farmaco, solitamente il 5-15%, viene ossidato da parte del sistema dei citocromi con conseguente formazione di N-acetil-p-benzochinoneimina (NAPQI). Il glutatione si combina con NAPQI e il complesso che si forma viene, infine, convertito a coniugati non tossici di cisteina o mercaptato, ed eliminati nelle urine.

Dunque, solamente una quantità residua di paracetamolo partecipa al metabolismo ossidativo che coinvolge il glutatione, e la dose giornaliera in grado di portare a una riduzione importante di glutatione supera di 5 volte la dose massima giornaliera consigliata (15g/die per un adulto di 65-70kg). (7)

In caso di un appropriato dosaggio di paracetamolo, quindi, l'apporto di glutatione supera di gran lunga quello necessario per l'eliminazione di NAPQI per questo è un farmaco sicuro fin dalla nascita. Al contrario, in caso di sovradosaggio del farmaco, la velocità di formazione e la concentrazione di NAPQI possono superare la riserva di glutatione. Al di sotto del livello critico di glutatione disponibile (il 30% circa delle normali riserve), il NAPQI libero si lega alle proteine presenti nelle cellule, creando il danno legato allo stress ossidativo. (6)

Nel bambino, il maggiore apporto e l'elevata capacità rigenerativa del glutatione rendono i casi di epatotossicità estremamente rari. (6)

Infine, non ci sono studi clinici a sostegno dell'associazione tra uso di paracetamolo e aumento del rischio di complicazioni legate a COVID-19. (7)

Dosi potenzialmente tossiche di paracetamolo si associano a dosaggi di 120-150 mg/kg 10 volte superiori ai dosaggi raccomandati in singola dose. (8) La sicurezza di paracetamolo 15 mg/kg è stata inoltre confermata da una recente revisione della letteratura, negli studi analizzati paracetamolo presenta un profilo di tollerabilità confrontabile al placebo. (8)

Bibliografia

1. Pandolfi S, Simonetti V, Ricevuti G, Chirumbolo S. Paracetamol in the home treatment of early COVID-19 symptoms: a possible foe rather than a friend for elderly patients? J Med Virol. 2021;93(10):5704-5706.
2. World Health Organization. Clinical management of COVID-19. Living Guidelines 15 September 2022. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Clinical-2022.2
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). COVID-19 rapid guideline: Managing COVID-19. Last updated: 14 July 2022. https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
4. AIFA RECOMMENDATIONS ON MEDICINES to be used in home management of COVID-19 cases Version 9 ¨C Updated 31/05/2022. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1269602/EN_Raccomandazioni_AIFA_gestione_domiciliare_COVID-19_Vers9_31.05.2022.pdf
5. Sestili P, Fimognari C. Paracetamol-Induced Glutathione Consumption: Is There a Link With Severe COVID-19 Illness? Front Pharmacol. 2020;11:579944.
6. Bertolini A, et al. Paracetamol: new vistas of an old drug. CNS Drug Rev 2006 Fall-Winter;12(3-4):250-75.
7. Lapi F, et al. To clarify the safety profile of paracetamol for home‑care patients with COVID‑19: a real‑world cohort study, with nested case¨Ccontrol analysis, in primary care. Intern Emerg Med 2022 Jul 30;1-8.
   
8. Careddu D, Chiarugi A. L'appropriatezza terapeutica del paracetamolo in pediatria: una revisione narrativa e update. Supplemento a M.D. Medicinae Doctor, XXVIII, 8, 2021