Diabete

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10 Novembre 2026

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Nelle persone con diabete di tipo 2 senza una malattia cardiovascolare già diagnosticata, interrompere la terapia con agonisti del recettore del Glp-1 è associato a un rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa circa doppio rispetto alla sua prosecuzione. È quanto emerge da uno studio dell’Associazione Medici Diabetologi (Amd), pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe. Trattandosi di dati osservazionali, precisano i diabetologi, non è possibile stabilire se sia l’interruzione a determinare il maggiore rischio o se chi sospende presenti condizioni di salute peggiori.

L’interruzione della terapia e i quesiti aperti

“I Glp-1RA riducono gli eventi cardiovascolari, come infarti e ictus, e la mortalità nelle persone con T2D e in alcune persone con obesità. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti interrompe il trattamento entro il primo anno. Sebbene la sospensione dei GLP-1RA sia associata a un aumento di peso e al peggioramento di diversi fattori di rischio cardiometabolico, come i livelli di glicemia e la pressione arteriosa, non era ancora chiaro se interrompere la terapia aumenti il rischio di eventi cardiovascolari e morte rispetto alla sua prosecuzione”, osserva Antonio Ceriello, coordinatore dello studio e Past President Amd.

Per approfondire questo aspetto, i ricercatori hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 300 centri diabetologici, raccolte nel database Annali Amd tra il 2004 e il 2024. Sono state individuate oltre 80.000 persone con diabete di tipo 2, senza precedenti malattie cardiovascolari diagnosticate, che avevano iniziato un trattamento con agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (Glp-1RA). Chi ha proseguito la terapia l’ha assunta in media per quasi tre anni, contro poco più di un anno per chi l’ha interrotta.

Rischio combinato raddoppia quando si sospende terapia

Il rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa è risultato circa doppio tra chi ha interrotto il trattamento: circa 4 eventi ogni 100 persone all’anno, contro 2 eventi ogni 100 persone all’anno tra chi lo ha continuato.
Considerando la mortalità per tutte le cause, sono stati registrati circa 2,2 decessi ogni 100 persone all’anno tra chi ha sospeso, contro 0,5 tra chi ha proseguito. Gli autori sottolineano tuttavia che è improbabile che la sola interruzione del trattamento possa spiegare una differenza così ampia.
Tra le persone che hanno sospeso i Glp-1RA, sia il rischio dell’esito combinato sia quello di mortalità sono risultati maggiori nei soggetti con obesità, con indice di massa corporea pari o superiore a 30, rispetto a quelli senza obesità.

I fattori di rischio non spiegano completamente la differenza

Dopo l’interruzione, peso corporeo, glicemia e pressione arteriosa hanno mostrato variazioni contenute e di entità simile tra le persone che hanno successivamente avuto un infarto, un ictus o sono decedute e quelle che non hanno avuto questi esiti. Secondo quanto riportato nel comunicato Amd, il peggioramento di questi parametri non è quindi sufficiente a spiegare completamente il maggiore rischio osservato.

Resta inoltre da chiarire il ruolo delle condizioni che hanno portato alla sospensione. I ricercatori non conoscevano i motivi dell’interruzione, che potrebbero includere effetti collaterali, costi oppure condizioni come fragilità o tumore. La sospensione potrebbe dunque contribuire all’aumento del rischio oppure rappresentare un indicatore di peggioramento delle condizioni di salute e/o di un rischio cardiovascolare sottostante.

Secondo gli autori, nelle persone con diabete di tipo 2 senza malattie cardiovascolari già diagnosticate, l’uso continuato dei Glp-1RA a lungo termine potrebbe essere importante per mantenere i benefici complessivi sulla salute. Servono però ulteriori ricerche per comprendere il rapporto tra interruzione della terapia, eventi cardiovascolari e mortalità.

“Questi risultati sollevano una questione importante: che cosa succede quando si interrompe il trattamento con Glp-1RA? È un quesito che merita di essere approfondito e che pone il tema di come garantire la continuità del trattamento nel tempo. La ricerca sta lavorando per comprendere meglio questi aspetti e individuare le strategie più efficaci per preservare i benefici delle terapie nel lungo periodo. Siamo fiduciosi che si possano trovare soluzioni in questa direzione”, evidenzia Ceriello.

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TAG: GLP-1, FARMACI CONTRO L'OBESITà, SEMAGLUTIDE, TIRZEPATIDE