Formazione

06 Luglio 2023

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Il paracetamolo è uno dei farmaci più utilizzati sia da banco che su prescrizione per il dolore e la febbre.(1) Ha un profilo farmacologico clinico unico che include un potente effetto analgesico e antipiretico, così come effetti collaterali gastrointestinali, renali e vascolari minori.(1)

Posologia ed utilizzo in bambini e adulti
Una recente Delphi condotta tra 80 pediatri su tutto il territorio nazionale italiano e basata sulla valutazione delle linee guida e raccomandazioni nonché su un'analisi della letteratura ha evidenziato un forte consenso sull'utilizzo del paracetamolo al dosaggio di 15 mg/kg ogni 6 ore nel bambino con febbre e dolore al di sopra dei 3 mesi.(2) Il dosaggio massimo è di 60 mg/kg/die.(2,3) Nel neonato e nel lattante fino a 3 mesi è appropriato un dosaggio prossimo ai 10 mg/kg/dose, fino a un massimo di 40 mg/kg/die.(3)
In generale, per i bambini è indispensabile rispettare la posologia definita in funzione del loro peso corporeo illustrata nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), e quindi scegliere la formulazione adatta.(4) Lo schema posologico del paracetamolo, in caso per esempio di sciroppo 120mg/5ml o gocce orali 100 mg/ml, è da intendersi fino 4 volte al giorno, ovvero ogni 6 ore.(4) In caso di uso protratto è consigliabile monitorare la funzione epatica e renale e la crasi ematica.(4)

Negli adulti il paracetamolo viene raccomandato dalle linee guida come farmaco di prima o seconda scelta per il dolore acuto e il dolore cronico, soprattutto per i pazienti con opzioni terapeutiche limitate e per gli anziani.(1) La posologia massima per via orale è di 3000 mg e per via rettale è di 4000 mg di paracetamolo al giorno.(5) L' assorbimento del paracetamolo per via orale è completo e rapido.(5)
Le massime concentrazioni nel plasma sono raggiunte tra 30 e 60 minuti dopo l'ingestione.(5) Agisce entro 30 minuti circa e l'effetto permane per 4-6 ore.(6) Le somministrazioni finalizzate al controllo preventivo del dolore cronico devono tenere conto di questi tempi di efficacia, quindi è consigliabile stabilire somministrazioni ogni 4-6 ore.(6)

Tollerabilità ai dosaggi raccomandati: i dati
La tollerabilità del paracetamolo è eccellente quando usato ai regimi posologici raccomandati.(7)
Alla dose terapeutica fino a 3 grammi al giorno per gli adulti il paracetamolo è altamente sicuro.(7)
Dosi non raccomandate, accidentali o intenzionali, possono essere causa di insufficienza epatica acuta.(7) Un modello basato su pazienti progettato e analizzato all'Università dello Utah (USA) ha mostrato che la dose in grado di determinare un danno epatico grave e irreversibile è di 20 grammi, ovvero quasi 7 volte la dose giornaliera massima raccomandata.(7) Come indicato dalle linee guida della Società Italiana di Pediatria (SIP), la tossicità nei bambini tende, invece, a verificarsi dopo l'assunzione di dosi singole comprese tra 120 e 150 mg/kg, corrispondenti a 10-15 volte la dose raccomandata.(8)

Il paracetamolo, viene metabolizzato per coniugazione con solfato o glucoronidato; una frazione modesta di paracetamolo viene convertita in N-acetil-p-benzochinone immina (NAPQI) da citocromi del complesso P450, un intermedio altamente reattivo che viene efficacemente eliminato mediante coniugazione con glutatione (GSH).(7)
Alle dosi terapeutiche, i livelli di NAPQI, dunque, si mantengono a livelli molto bassi, riducendo il GSH epatico solo del 10%, mentre per arrivare a riduzioni consistenti di GSH bisogna arrivare a sovradosaggi di 10 grammi o più.(7) Anche le dosi terapeutiche croniche riducono il GSH epatico di un valore intorno al 30% e al termine della terapia, il fegato impiega circa due giorni per sintetizzare una quantità sufficiente di GSH per riportare le concentrazioni alla normalità.(7)
Anche se dosaggi nella norma di paracetamolo venissero somministrati per 14 giorni si assisterebbe ad una riduzione a valori intorno al 10% considerando la capacità antiossidante totale del plasma.(7)
Tale riduzione è ininfluente sulla capacità antiossidante generale dell'organismo. Per avere, dunque, una deplezione di GSH da parte del paracetamolo che abbia significato clinico occorrerebbe andare a dosaggi oltre i 40 mg/kg per somministrazione.(8) Alle dosi terapeutiche è estremamente raro che si presentino condizioni di epatotossicità e non risultano associate al consumo di alcol. Il rischio alle dosi terapeutiche raccomandate non è supportato da dati clinici e il maggior numero di risultati emersi dagli studi retrospettivi e prospettici suggerisce che alcuni casi potrebbero essere attribuiti a un'overdose involontaria.(9)

Bibliografia
1. Freo U, et al. Paracetamol: A Review of Guideline Recommendations. J Clin Med. 2021 Jul 31;10(15):3420. 2. Chiappini E, et al. The Effective Management of Fever in Pediatrics and Insights on Remote Management: Experts' Consensus Using a Delphi Approach. Front Pediatr 2022 Apr 26;10:834673.
3. Doria M, et al. Comprendere il discomfort per il trattamento appropriato della febbre. Il medico pediatra 2019;28(3):11-23.
4. TACHIPIRINA® (PARACETAMOLO 120 mg/5 ml sciroppo, 100 mg/ml gocce orali, soluzione). Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
5. TACHIPIRINA® (PARACETAMOLO 500 mg compresse, 500 mg granulato effervescente, 125 mg granulato effervescente, Neonati 62,5 mg supposte, Prima Infanzia 125 mg supposte, Bambini 250 mg supposte, Bambini 500 mg supposte, Adulti 1000 mg supposte). Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
6. Agenas - Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali, Il dolore cronico in Medicina Generale. Ottobre 2013. Rodorigo editore Srl.
7. Scaglione F. Razionale farmacologico per l'uso clinico del paracetamolo. Clinical Practice n. 01 - 2022. https://clinicalpractice.it/storage/app/media/pdf/20220324_ClinicalPractice_articolo-paracetamolo-web.pdf
8. Chiappini E, et al. 2016 Update of the Italian Pediatric Society Guidelines for Management of Fever in Children. J Pediatr 2017 Jan;180:177-183.e1.
9. Romualdi P, Scaglione F. Paracetamolo nella gestione del dolore: aspetti farmacologici e clinici. Open Source in Medicine (Suppl) 2018; 2:1-60. Ed. Menthalia