Pharma

07 Settembre 2022

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Un antivirale poco conosciuto, potrebbe diventare un trattamento contro il vaiolo delle scimmie, ma i dati sull'uomo e la fornitura del farmaco sono limitati

Con i casi di vaiolo delle scimmie in aumento e le scarse forniture dei vaccini, medici e ricercatori guardano al farmaco antivirale tecovirimat come possibile soluzione contro la malattia infettiva. Negli animali infettati dal virus, l'antivirale ha mostrato di ridurre la carica virale e il numero di lesioni sulla pelle. I dati sugli uomini, però, sono limitati e portano qualche ricercatore e l'autorità regolatoria USA a essere esitanti nell'autorizzare l'uso su ampia scala di tecovirimat, che è invece approvato dall'EMA. E anche se sono stati avviati dei trials clinici, ci vorranno ancora mesi per avere risultati. A fare il punto è un articolo su Nature, che ha sentito diversi esperti per capire come funziona l'antivirale e come valutare se il farmaco è attivo anche sull'uomo.

Cos'è tecovirimat e come funziona

L'antivirale tecovirimat è stato messo a punto per contrastare la minaccia delle armi biologiche, dopo che, nel 2001, negli USA, ci sono stati attacchi con l'antrace. Gli esperti erano particolarmente preoccupati per il vaiolo, che può uccidere fino al 30% delle persone infettate. Anche se la malattia era stata eradicata più di 40 anni prima, infatti, il virus del vaiolo poteva essere accidentalmente rilasciato, visto che laboratori di tutto il mondo ne mantengono ancora dei campioni. Il finanziamento della ricerca, al tempo, ha portato alla sintesi di tecovirimat, un antivirale che impedisce agli orthopoxvirus, come il virus del vaiolo, di sintetizzare una determinata proteina necessaria al virus per uscire dalla cellula infettata, una volta che si è replicato al suo interno. In questo modo, l'antivirale intrappola il virus nella cellula infettata, lasciando alle cellule T e agli anticorpi che difendono l'organismo la possibilità di attivarsi. Tecovirimat, però, è stato disegnato sul virus del vaiolo umano, ma dal momento che il trattamento ha come target proteine utilizzate anche da altri orthopoxvirus, gli scienziati pensano che possa essere utile anche contro il vaiolo delle scimmie.

Le evidenze di efficacia contro il vaiolo delle scimmie

Un trial del 2018 su circa 450 persone, di cui 90 avevano ricevuto un placebo, ha mostrato che il farmaco è sicuro e ha pochi effetti collaterali, ma l'efficacia sugli uomini è stata dimostrata in parte, perché si sarebbero dovute infettare persone sane. Per la mancanza di dati, la FDA americana ha dato l'ok alla società che ha messo a punto il trattamento di fornire dati su animali. I ricercatori hanno testato, quindi, tecovirimat su primati e su altri animali di laboratorio. In entrambi i casi, gli animali che ricevevano l'antivirale a quattro giorni dall'infezione avevano una possibilità molto più alta di sopravvivere, sviluppavano meno lesioni e avevano una carica virale inferiore rispetto agli animali trattati con placebo. Con l'epidemia di vaiolo delle scimmie che si sta diffondendo, un paio di studi osservazionali, su poche persone, ha trovato che tecovirimat impedirebbe la formazione di nuove lesioni il giorno dopo la somministrazione. Inoltre, uno studio che ha somministrato il farmaco a 14 persone nella Repubblica Centrafricana, dove circola da decenni un ceppo più mortale del virus, ha trovato che la carica virale tra chi è stato trattato si è ridotta significativamente a quattro giorni dal trattamento, ma questo studio non stabilisce l'efficacia, perché non c'è un gruppo di controllo per confrontare i risultati.

Accesso al farmaco difficile per i medici

L'Unione Europea e il Regno Unito hanno approvato tecovirimat anche per il vaiolo delle scimmie ,usando gli studi sugli animali usati dalla FDA americana, il che ha facilitato l'accesso al farmaco in alcuni paesi. L'azienda che produce il trattamento, però, ha ricevuto ordini solo da 11 paesi, per cui l'accesso al farmaco è ancora estremamente limitato. Negli USA, la FDA sostiene che, essendo diffusa la malattia, è possibile studiare il farmaco sull'uomo, per cui i medici americani possono richiedere il farmaco attraverso un permesso speciale dai CDC e in via sperimentale. Ecco perché, in sostanza, molti medici americani non hanno prescritto tecovirimat, anche se il paese ha in stock 1,7 milioni di cicli, principalmente da usare contro il vaiolo umano.

Che dati si stanno raccogliendo?

I primi trials clinici randomizzati sono stati progettati per essere avviati in Canada, Repubblica Democratica del Congo, Regno Unito e USA. I primi arruolamenti sono partiti nel Regno Unito e prevedono di includere persone con casi lievi di vaiolo delle scimmie. I primi dati dovrebbero arrivare nei prossimi mesi. Al di là dell'efficacia, sarebbe interessante, secondo gli esperti, capire se il farmaco può essere usato come profilassi, sia prima dell'esposizione al virus che tra le persone che sono state esposte pochi giorni prima. L'uso dei vaccini a pochi giorni dall'infezione, per esempio, non ha effetto, dal momento che questo prodotto viene dato in due dosi e ci vogliono sei settimane prima che si raggiunga un picco di efficacia.

Sabina Mastrangelo

Fonte:
Can a smallpox drug treat monkeypox? Here's what scientists know - https://www.nature.com/articles/d41586-022-02245-2
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tecovirimat-siga

TAG: ANTIVIRALI, VAIOLO DELLA SCIMMIE