Smettere di fumare

Galenica

27 Settembre 2024

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La citisina, benché già con alcuni anni di storia di utilizzo, è l'ultimo arrivato fra i farmaci “antitabacco”. Questa molecola si estrae prevalentemente dai semi dalla pianta del maggiociondolo (Laburnum anagyroides) ed in Italia si può recuperare come preparazione galenica a seguito di una ricetta medica. Desta grande attenzione nei centri per la disassuefazione dal tabacco per il rapporto costi-benefici estremamente interessante. 

Meccanismo d’azione della citisina

Per la precisione, la citisina è in uso dal 1964 ed è attualmente commercializzata in 18 paesi dell'Europa centrale e orientale come ausilio nella gestione clinica della cessazione del fumo. 

In questi anni si sono moltiplicati gli studi che ne supportano efficacia e sicurezza di utilizzo per la disassuefazione dal tabacco. Questi studi che hanno mostrato alcuni effetti nella cessazione del fumo, nella riduzione del comportamento di consumo di alcol, nell'antitumorale, nella protezione cardiovascolare, nella regolazione della glicemia, nella neuroprotezione, nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi. 

I suoi principali obiettivi sono i recettori nicotinici neuronali dell'acetilcolina (nAChR) e studi preclinici hanno dimostrato che le sue interazioni con vari sottotipi di nAChR situati in diverse aree del sistema nervoso centrale e periferico sono neuroprotettive, hanno un'ampia gamma di effetti biologici sulla dipendenza da nicotina e alcol, regolano l'umore, l'assunzione di cibo e l'attività motoria e influenzano i sistemi autonomo e cardiovascolare. 

L’interruzione dell’uso del tabacco, e quindi dell’assunzione di nicotina, infatti comporta una serie di sintomi da astinenza quali spossatezza, stanchezza, scarsa concentrazione e irritabilità associati a riduzione della pressione sanguigna e dei livelli di zuccheri circolanti.

La citisina combina il mantenimento di livelli moderati di dopamina per contrastare i sintomi di astinenza (agendo come agonista) e riduce la soddisfazione del fumo (agendo come antagonista).

Gestione dell’astinenza

Inoltre, agendo sugli stessi recettori della nicotina, ne imita gli effetti su pressione e zuccheri ematici, minimizzando la sindrome da astinenza e permettendo al paziente di intraprendere un percorso di disassuefazione dall’uso del tabacco.

La biodisponibilità sistemica per ingestione orale è elevata e la clearance è principalmente renale, con metabolismo minimo o nullo. L'assorbimento cerebrale nei modelli animali è moderato. L'emivita plasmatica è in media di 4,8 ore. 

La citisina aumenta le possibilità di cessazione del fumo di oltre il doppio rispetto al placebo e ha un profilo di sicurezza benigno, senza prove di gravi problemi di sicurezza.  

Confrontando questa molecola con altre che sono utilizzata a tal proposito, gli studiosi hanno registrato un profilo di efficacia simile alla vareniclina, ma con un trattamento più breve con citisina (25 giorni), rispetto alla vareniclina (84 giorni) per la cessazione del fumo. Soprattutto, la citisina manifesta meno effetti collaterali che, nel caso della vareniclina, sono quelli che spesso portano all’interruzione del trattamento e al fallimento del tentativo di smettere di fumare.

Allestimento galenico di capsule per uso orale

Esempio formulativo:

Materiali: cilindro graduato, incapsulatrice, mortaio, pestello

Citisina 1.5 mg

Eccipienti qb.

Nel cilindro trasferire la quantità totale di eccipiente fino ad arrivare ad un volume confacente il tipo di capsule da impiegare. Ad esempio, per 100 capsule tipo 2 il cilindro dovrà arrivae a 30 ml. 
Si pesa a parte il principio attivo e quindi si leviga su mortaio in progressione geometrica con l’eccipiente precedentemente calcolato fino ad omogeneità. 
Dopo aver preparato l’incapsulatrice si procede quindi al riempimento delle capsule.

La citisina è molto ben tollerata, anche se dosi elevate possono provocare nausea, vomito, vertigini, tachicardia e debolezza muscolare. Questi effetti passano rapidamente riducendo la dose. 

Lo schema terapeutico può variare a seconda delle indicazioni del medico. Può iniziare con una settimana a dosi crescenti, per poi una fase di discesa più lenta. Ad esempio, dal 1° al 3° giorno: 1 capsula da 1,5 mg ogni 2 ore, dal 4° al 12° giorno 5 capsule al giorno, dal 13° al 16° giorno 1 capsula ogni 3 ore, e si continua così fino ad arrivare ad 1-2 capsule al giorno. 

Importante è la parallela riduzione del numero di sigarette fumate e l’interruzione completa del fumo deve avvenire entro il 5° giorno di trattamento. Per aumentare l’effetto della terapia è bene associare terapie comportamentali e integrare la terapia per ovviare gli effetti indesiderati dovuti all’astinenza (ansia, nervosismo craving, etc). La maggiore intensità della terapia comportamentale è stata associata direttamente ai risultati di efficacia 

L'uso del tabacco è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica ed è la causa più prevenibile di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Smettere di fumare riduce i successivi eventi cardiovascolari e la mortalità. Il fumo è un vero e proprio disturbo cronico caratterizzato dallo sviluppo di uno stato di dipendenza dovuto principalmente alla nicotina. Questa condizione rende i fumatori generalmente incapaci di smettere di fumare senza aiuto. 

Certamente il cammino di un fumatore nella sua lotta contro l’assuefazione dal tabacco non si compone solo di un medicinale. Campagne di sensibilizzazione e leggi a livello nazionale sono un primo passo, a cui si affianca il consiglio del medico e counseling psicomotivazionale e comportamentale.

Fonti:

Medicamenta

High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020 Oct;27(5):349-362 

Int J Environ Res Public Health. 2022 Oct 16;19(20):13358. 

BMJ Open. 2022 Aug 26;12(8):e049644. 

Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 9;2016(5):CD006103. 

Pharmacol Res. 2021 Aug;170:105700. 

Addiction. 2018 Dec 27.  

Xenobiotica. 2018 Dec;48(12):1245-1248.  

Addiction. 2018 Apr 20.  

Biomed Pharmacother . 2024 Feb:171:116210. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116210. Epub 2024 Jan 24.  

Drug Alcohol Depend . 2023 Oct 1:251:110936. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2023.110936. Epub 2023 Aug 25.

JAMA. 2021 Jul 6;326(1):56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621. 

https://www.fondazioneveronesi.it/magazine/articoli/fumo/qual-e-il-trattamento-piu-efficace-per-smettere-di-fumare

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