Ricerca
22 Luglio 2023 La mutazione dei geni Hla è la possibile ragione per cui alcune persone infette da Covid-19 non abbiano sviluppato i sintomi. Il nuovo studio americano è stato pubblicato su Nature

Una variante genetica che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e contrastare tempestivamente il Covid-19 è la possibile spiegazione per cui alcuni pazienti non presentano sintomi dell’infezione. Lo rivela una ricerca americana condotta dall'University of California San Francisco e pubblicata su Nature.
Lo studio: una mutazione dei geni HLA nei pazienti asintomatici
"Se hai un esercito in grado di riconoscere il nemico in anticipo, questo è un enorme vantaggio. È come avere soldati preparati per la battaglia e che sanno già cosa cercare", ha affermato la coordinatrice dello studio Jill Hollenbach.
Questa caratteristica genetica non impedisce alle persone di essere infettate, ma le protegge dalle manifestazioni di Covid-19. La ricerca si è concentrata sul sistema di “etichettatura” che l'organismo usa per distinguere le componenti proprie da quelle estranee: il cosiddetto Hla (antigeni umani leucocitari). I ricercatori hanno scoperto che circa il 20% degli asintomatici aveva una mutazione in uno dei geni Hla (denominata HLA-B*15:01), rispetto al 9% di chi mostrava sintomi. Inoltre, se la mutazione era presente in duplice copia, le probabilità di sfuggire ai sintomi della malattia erano otto volte più alte. Per rilevare le persone con infezioni asintomatiche, gli autori hanno attinto a un database di donatori di midollo osseo e hanno arruolato quasi 30.000 persone. I partecipanti hanno segnalato eventuali test positivi per Covid-19 e qualsiasi sintomo. Degli oltre 1.400 partecipanti risultati positivi durante lo studio di 15 mesi, condotto prima che i vaccini fossero ampiamente disponibili, 136 sono rimasti asintomatici.I ricercatori hanno quindi cercato qualsiasi legame tra persone che avevano infezioni asintomatiche e variazioni nei geni Hla, che codificano per le proteine presenti sulla superficie di quasi tutte le cellule del corpo. Le proteine mostrano frammenti di potenziali invasori al sistema immunitario, spingendo i difensori immunitari chiamati cellule T ad entrare in azione contro gli invasori.
La mutazione di HLA permette una reazione immunitaria più rapida contro Covid-19
Gli autori hanno trovato un collegamento tra l'infezione asintomatica e una mutazione Hla portata da circa il 10% della popolazione dello studio. Le persone con il gene mutato avevano il doppio delle probabilità di rimanere asintomatiche rispetto alle persone senza di esso; le persone con due copie del gene avevano otto volte più probabilità. Per capire come la variante aiuti a prevenire i sintomi, gli autori si sono concentrati sulla sua interazione con le cellule T che sono andate all'attacco quando la proteina HLA ha presentato loro un frammento della proteina "spike" di SARS-CoV-2.
Secondo gli autori, questo frammento è strutturalmente simile ai frammenti delle proteine spike esercitate dai coronavirus stagionali. Questa somiglianza potrebbe consentire alle cellule T precedentemente esposte ai coronavirus del raffreddore comune di riconoscere e attivare una risposta immunitaria alla SARS-CoV-2 più rapidamente di quanto farebbero le cellule non esposte.Gli scienziati teorizzano che, rispetto ad altre varianti HLA, la proteina HLA mutata è migliore nel mostrare il frammento della proteina spike SARS-CoV-2 in un modo che la rende più simile ai frammenti dei coronavirus stagionali, stimolando una risposta più forte.
Mary Carrington, immunogenetista presso il Frederick National Laboratory for Cancer Research nel Maryland afferma “I risultati potrebbero aiutare a sviluppare vaccini COVID-19 di nuova generazione che non solo riducono la gravità della malattia, ma prevengono anche i sintomi”.
https://www.nature.com/articles/d41586-023-02318-w
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